迄今為(wèi)止，心、腦血管梗塞仍是人(rén)類頭号死因。目前，心、腦卒中的治療藥物主要由抗栓、抗凝和抗血小闆等三大類藥物構成。《國家醫(yī)保》2009版收載了(le)抗栓、抗凝和抗血小闆化(huà)學藥物有19個(gè)品種，其中肝素、低(dī)分(fēn)子(zǐ)肝素、利伐沙班、華法林和激酶類藥物是臨床使用的主要品種，具有無法替代的重要作(zuò)用。
　　剛性市(shì)場(chǎng)需求平穩
　　據中國醫(yī)藥工業信息中心PDB綜合數據顯示，2015年全球七大藥市(shì)抗凝、抗血栓治療市(shì)場(chǎng)為(wèi)197.38億美元，同比上(shàng)一(yī)年增長6.88%。20世紀70年代末，抗栓、抗凝藥物低(dī)分(fēn)子(zǐ)肝素進入臨床，這(zhè)是一(yī)種較肝素療效更好(hǎo)(hǎo)的制品；患者出血副作(zuò)用少、生(shēng)物利用度高、半衰期長、抗凝效果良好(hǎo)(hǎo)的特點。從而占據抗凝市(shì)場(chǎng)的大部分(fēn)份額。
　　2015年，全球肝素市(shì)場(chǎng)已達到125.8億美元，同比上(shàng)一(yī)年增長了(le)11.10%。其中世界七大藥市(shì)肝素原研藥市(shì)場(chǎng)占據了(le)四分(fēn)之一(yī)。賽諾菲、山德士的依諾肝素、輝瑞、衛材、桔生(shēng)和葛蘭素史克（GSK）的達肝素鈉占據了(le)主要份額。

　　在醫(yī)院抗栓、抗凝用藥中肝素、低(dī)分(fēn)子(zǐ)肝素仍是國内廣泛使用的藥物，通過降低(dī)凝血因子(zǐ)濃度，從而降低(dī)血液凝固性或高凝狀态，預防血栓形成或阻止血栓的發展。随着肝素類藥物臨床使用的擴大，呈現(xiàn)出逐年升溫态勢，也(yě)帶動肝素原料市(shì)場(chǎng)升溫。
　　在國内肝素類産品居第一(yī)位的是低(dī)分(fēn)子(zǐ)肝素鈣，占據了(le)44.64%，其次是依諾肝素鈉，占據26.55%，而普通肝素鈉僅占11.98%，其它占據了(le)16.83%。
　　據CFDA官網數據：2016年國産肝素生(shēng)産廠商(shāng)63家，持有165張生(shēng)産批文。進口7家持有40張生(shēng)産批文。2015年醫(yī)院肝素系列産品競争廠商(shāng)32家，其中外資公司是賽諾菲、葛蘭素史克、輝瑞和阿爾法韋士曼等4家，國内廠商(shāng)28家。
　　公立醫(yī)院銷售TOP10廠商(shāng)依是賽諾菲、葛蘭素史克、常山生(shēng)化(huà)、安徽兆科、輝瑞、阿爾法韋士曼、常州千紅(hóng)、齊魯、杭州九源和萬邦生(shēng)化(huà)。外資公司低(dī)分(fēn)子(zǐ)肝素系列銷售額占51.76%，本土(tǔ)占48.24%，基本上(shàng)平分(fēn)秋色。TOP10廠商(shāng)占據88.47%的市(shì)場(chǎng)，另外22家占據了(le)11.53%的比重。

　　國内低(dī)分(fēn)子(zǐ)肝素鈣市(shì)場(chǎng)中，葛蘭素史克的速碧林于1985年上(shàng)市(shì)，用于血透适應症，1987年用于外科手術栓塞症，1998年進入冠脈綜合征市(shì)場(chǎng)。1992年在“速碧林”中國注冊，1995年正式上(shàng)市(shì)。速碧林曾是一(yī)直處于高增長态勢，受到GSK事(shì)件後，2014年在中國市(shì)場(chǎng)下(xià)滑，2015年持續低(dī)迷。從而給國内低(dī)分(fēn)子(zǐ)肝素鈣帶來(lái)發展機遇，2013年～2015年持續增長，分(fēn)别增長率為(wèi)24.71%、30.85%、15.59%、推算(suàn)國内醫(yī)院用藥已超過10億元。
　　2015年，葛蘭素史克的速碧林占據35.45%，同比上(shàng)一(yī)年下(xià)滑11.31%。導緻了(le)國産低(dī)分(fēn)子(zǐ)肝素鈣呈現(xiàn)出快(kuài)速增長态勢，其中河(hé)北常山生(shēng)化(huà)的萬脈舒占據了(le)31.93%，合肥兆科的立邁青占據了(le)21.33%。其它四家是天津紅(hóng)日的博璞青、同盟制藥的尤尼舒、深圳賽保爾的賽博利、天普生(shēng)化(huà)的天普洛甯，合計占據了(le)11.29%。
　　低(dī)分(fēn)子(zǐ)肝素鈉市(shì)場(chǎng)
　　我國低(dī)分(fēn)子(zǐ)肝素鈉通用名經過2010年重新(xīn)定義後，現(xiàn)在的低(dī)分(fēn)子(zǐ)肝素鈉由以下(xià)五個(gè)品牌構成。分(fēn)别是江蘇萬邦的蘇可諾、杭州九源基因的吉派林、齊魯制藥的齊征、意大利阿爾法韋士曼的希弗全、吉林華康的賽絡喜平。用于血液透析時(shí)預防血凝塊形成，也(yě)可用于預防深部靜脈血栓形成。
　　統計數據顯示：2015年國内重點城市(shì)醫(yī)院低(dī)分(fēn)子(zǐ)肝素鈉市(shì)場(chǎng)為(wèi)6560萬元，同比上(shàng)一(yī)年增長19.14%。其中注射液占據88.11%、粉針劑11.89%，江蘇萬邦的蘇可諾是一(yī)個(gè)快(kuài)速增長的品種。
　　依諾肝素鈉
　　随着科學的進步，中國CFDA管理(lǐ)水平的提高，加快(kuài)了(le)與國際藥品通用名接軌。2010年CFDA将賽諾菲的“克賽”通用名由“低(dī)分(fēn)子(zǐ)肝素鈉”改為(wèi)“依諾肝素鈉”。
　　依諾肝素鈉是賽諾菲安萬特1993年獲準上(shàng)市(shì)的品種，商(shāng)品名克賽（Clexane/Levonox）。2009年全球市(shì)場(chǎng)達到了(le)42.40億美元的頂峰。2010年專利到期後，山德士的仿制藥獲得批準，導緻了(le)美國市(shì)場(chǎng)的下(xià)滑。新(xīn)興市(shì)場(chǎng)仍是克賽的增長的主要來(lái)源。2015年全球市(shì)場(chǎng)19.07億美元，仍是全世界居于第一(yī)位的肝素類藥物。
　　2003年賽諾菲安萬特的依諾肝素鈉進口中國。2006年杭州九源基因工程仿制上(shàng)市(shì)。目前國内深圳市(shì)天道醫(yī)藥、杭州九源基因工程是主要生(shēng)産商(shāng)、2014年後批準南(nán)京健友、蘇州二葉，2015年批準成都百裕和常州千紅(hóng)，現(xiàn)國内6家生(shēng)産制劑。
　　統計數據顯示：2015年國内重點城市(shì)醫(yī)院依諾肝素鈉市(shì)場(chǎng)為(wèi)1.8億元，同比上(shàng)一(yī)年增長17.64%。經過了(le)2008年～2012年的跌宕起伏後，進入了(le)上(shàng)升的軌迹。2015年賽諾菲安萬特占據93.02%，杭州九源基因占據6.66%，南(nán)京健友占據0.32%；預計2016年市(shì)場(chǎng)格局将發生(shēng)變化(huà)，開成新(xīn)的競争格局。

　　達肝素鈉
　　達肝素鈉是美國輝瑞的一(yī)個(gè)低(dī)分(fēn)子(zǐ)肝素鈉藥物，商(shāng)品名法安明，用于血液透析或血液濾過時(shí)防止體(tǐ)外循環過程中血液凝固及預防血栓形成。達肝素鈉與普通低(dī)分(fēn)子(zǐ)肝素鈉比，具有更低(dī)的重均分(fēn)子(zǐ)量，主要用于治療急性深靜脈血栓，急性腎功能(néng)衰竭，不穩定型冠心病，與手術有關(guān)的血栓形成等症狀，藥物具有更長的半衰期，産品更為(wèi)安全、有效。2015年國内重點城市(shì)醫(yī)院達肝素鈉市(shì)場(chǎng)為(wèi)4003萬元，同比上(shàng)一(yī)年增長28.13%。
　　2014年5月(yuè)(yuè)CFDA首先批準國産達肝素鈉，由河(hé)北常山獲得生(shēng)産批文，2015年2月(yuè)(yuè)批準南(nán)京健友，2015年2月(yuè)(yuè)批準常州千紅(hóng)生(shēng)産。2016年3家國内企業将和輝瑞争奪達肝素鈉市(shì)場(chǎng)，競争格局要發生(shēng)變化(huà)。
　　那屈肝素鈣
　　西(xī)班牙斯德公司（Laboratorios Farmacéuticos）的貝米肝素鈉是2014年進入中國市(shì)場(chǎng)，商(shāng)品名“稀保”（Hibor），2015年還沒有統計數據。2015年南(nán)京健友、煙(yān)台東誠藥業獲得那屈肝素鈣（Nadroparin calcium）生(shēng)産批文，2016年天津市(shì)生(shēng)物化(huà)學制藥和河(hé)北常山生(shēng)化(huà)藥業獲得生(shēng)産批文，2015年僅南(nán)京健友有一(yī)定的銷售額。
　　國内上(shàng)市(shì)低(dī)分(fēn)子(zǐ)肝素（LMWH）及其制劑已取代了(le)肝素80%的臨床市(shì)場(chǎng)。低(dī)分(fēn)子(zǐ)肝素具有增加抗因子(zǐ)Xa、抗因子(zǐ)Ⅱa、比值和多種作(zuò)用機制，有更好(hǎo)(hǎo)安全性和送還少出血現(xiàn)象。且生(shēng)物利用度高、半衰期長，可預測抗凝效果，減少肝素所緻血小闆減少症發生(shēng)。随着低(dī)分(fēn)子(zǐ)肝素産品和進一(yī)步升級，将進一(yī)步與國際接軌，而今後的普通低(dī)分(fēn)子(zǐ)肝素将直接受到沖擊。
　　（本文僅代表作(zuò)者觀點）
　　作(zuò)者簡介：蔡德山，醫(yī)藥地理(lǐ)簽約作(zuò)者。高級工程師，醫(yī)藥市(shì)場(chǎng)信息資深研究員(yuán)。現(xiàn)任北京嘉林藥業股份有限公司高級顧問。有45年化(huà)學制藥工業企業管理(lǐ)經驗。本文版權屬于醫(yī)藥地理(lǐ)，歡迎轉載，轉載請注明來(lái)源和作(zuò)者。
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